體外診斷試劑是指用于人體樣本體外檢測的試劑產品，除用于血源篩查和采用放射性核素標記的體外診斷試劑外，均歸屬于醫療器械監管。它包括試劑、試劑盒、校準品、質控品等，具備預測疾病、診斷疾病以及預后觀察和健康狀態評價的能力，對提高醫療質量、降低醫療成本具有重要作用。因此，建立完善的監管制度以確保體外診斷試劑備案和注冊的規范性和產品安全有效性至關重要。

為貫徹落實《體外診斷試劑注冊和備案管理辦法》《醫療器械監督管理條例》的監管要求，持續推進監管的科學性，確保監管手段的完善性、切實提高監管效率，本文對體外診斷試劑注冊相關的政策法規、分類規則、執行標準、審查指導原則、特殊程序等進行綜述和分析，有利于從業人員和監管人員全面掌握注冊制度的關鍵環節和配套要求，提升體外診斷試劑產品監管的科學性、準確性，提高企業開展相關產品注冊的效率和質量。

一、產品分類規則及執行標準概況

我國醫療器械分類實行分類規則指導下的分類目錄制，分類規則和分類目錄并存，以分類目錄優先。現行的《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》（簡稱2013版目錄）于2013年發布，后續又發布了《關于過敏原類、流式細胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產品屬性及類別調整的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第226號，簡稱226號通告）和《關于調整<6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）>部分內容的公告》（國家藥品監督管理局公告2020年第112號，簡稱112號公告），對體外診斷試劑產品管理類別予以明確。上述文件對體外診斷試劑的監管和行業發展起到了積極的推動作用。近10年來，體外診斷產業迎來了高速增長期，新技術、新方法、新靶標不斷涌現，產品數量和種類急劇上升。2013版目錄、226號通告和112號公告不能完全滿足監管和產業需求，且部分產品管理類別與2021年10月發布的《體外診斷試劑分類規則》[簡稱《分類規則》（國家藥品監督管理局第129號）]不完全一致，部分產品的分類與其風險分類存在容易模糊等問題。

《分類規則》以國際醫療器械監管者論壇（IMDRF）分類規則為參照，增加了產品風險程度的主要影響因素，并明確分類的判定規則，將體外診斷試劑分為3個大類，23小類。23個小類中第一類體外診斷試劑分為3項，第二類12項，第三類7項。同時，國家藥品監督管理局（簡稱“國家藥監局”）組織啟動了《體外診斷試劑分類目錄》修訂工作，分類編碼方面繼續沿用6840，以避免已注冊體外診斷試劑產品因分類編碼調整而變更注冊、變更生產許可等，減少對行業的影響。

標準是經濟活動和社會發展的技術支撐，是國家基礎性制度的重要方面。截至2022年12月，我國擁有醫療器械標準化技術委員會和分技術委員會26個，醫療器械標準化技術歸口單位10個，體外診斷試劑標準的制定和修訂工作由全國醫用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統標準化技術委員會SAT/TC136來完成?；卺t療器械標準的特殊性，國家保留了醫療器械強制性國家標準和醫療器械強制性行業標準。新修訂的《醫療器械監督管理條例》進一步明確了醫療器械強制性行業標準的法律地位——等同于強制性國家標準。醫療器械產品技術要求不得低于產品適用的強制性國家標準和強制性行業標準。

二、臨床評價管理

為了改進體外診斷試劑的臨床評價管理，確保醫療器械的安全性和有效性，國家藥監局和國家衛生健康委員會聯合修訂了《醫療器械臨床試驗質量管理規范》，該文件自2022年5月1日起開始實施，為臨床試驗管理、監管審計以及臨床安全提供了適用的法規和指南。為配合《醫療器械臨床試驗質量管理規范》的實施，達到更好地開展臨床實驗的目的，2022年3月31日，國家藥監局發布《醫療器械臨床試驗方案范本》《醫療器械臨床試驗報告范本》等6個文件，與《規范》一同實施，為臨床試驗結果的準確性和科學性提供了基礎。

隨著醫療器械法規不斷完善，為確保體外診斷試劑的高質量和規范管理，國家藥監局于2018年9月發布《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號），對之前公布的免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄進行修訂，印發《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》；并在此基礎上，于2019年12月13日對目錄進行又一次修訂，其中新增23項，修訂4項。此后，國家藥監局于2021年1月19日發布免于進行臨床試驗醫療器械目錄（第二批修訂）的通告，對共計7個產品進行修訂。至此，免于臨床試驗的體外診斷試劑目錄不斷完善。2021年9月16日，國家藥監局發布最新版《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄（2021年）》（國家藥監局通告第70號），將可以免于臨床試驗的體外診斷試劑進行匯總，共計14類，423種。該版目錄明確指出患者自測或新生兒檢測體外診斷試劑不可以免于臨床試驗，而試驗條件設定試劑和流式細胞分析用通用計數試劑等Ⅱ類產品應歸屬于免于臨床試驗的產品范疇。免于臨床試驗的體外診斷試劑目錄的不斷完善，有利于節約資源、提高效率，更好地進行體外診斷試劑評價管理。

為指導體外診斷試劑的臨床試驗管理工作，2016年，原國家食品藥品監督管理總局發布《開展醫療器械臨床試驗監督抽查工作的通告》（2016年第98號），明確了監督抽查工作的要點和程序，提出了醫療器械臨床試驗現場檢查要點和程序，規定只有具備試驗所需條件并且按照相關流程完成備案的臨床試驗機構才可以開展試驗，評估體外診斷產品，截至2023年2月，全國已有1191家機構完成醫療器械臨床試驗機構備案。2017年11月，原國家食品藥品監督管理總局發布《醫療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》（2017年第145號公告），對臨床試驗機構應具備的條件提出具體要求，對醫療機構的資質、專業技術水平、組織管理能力、倫理委員會等做出具體規定。

三、審查指導原則
國家藥監局作為國家監管機構，在指導性文件《醫療器械技術審查指導原則》中制定了相關指南，適用于監管和指導醫療器械的注冊工作，有助于提高注冊審查質量。審查指導原則不是強制性的指導文件，是風險管理、審查、注冊申報和臨床評價等內容的參考。截至2021年5月底，國家藥監局已發布指導原則399項，其中與體外診斷試劑相關的有140項。為進一步明確體外診斷試劑分析性能評估的技術要求，國家醫療器械技術審評中心起草發布《定量體外診斷試劑分析性能評估指導原則》，以明確體外診斷試劑產品性能評估的技術要求。

四、討論

當前，體外診斷試劑進入快速發展的新階段，國內市場規模持續擴大，上市公司數量、產品研發投入、設備出口以及對產品研發的投入均呈現上升趨勢。而惡性腫瘤的發病率不斷增長，使個體化精準醫療成為發展主流。另外，體外診斷試劑在居民的健康管理方面發揮著不可替代的作用，是輔助疾病早期篩查、預后和治療的有力工具。在行業蓬勃發展的同時，也暴露出我國體外診斷試劑行業在監管方面存在的問題，帶給我們如下啟示：

法律法規是保障產業規范有序發展的源動力。加強和維護醫療器械的安全是當前面臨的主要問題，法律法規是保障行業可持續發展和保護行業權益的關鍵，醫療器械法律法規必須根據行業發展與時俱進，才能確保消費者的安全，對新問題，要根據行業發展特點，及時創新監管方式。一方面，要加強事前監管，對產品、服務質量和廣告宣傳等問題常抓不懈，壓縮實施侵權行為的空間；另一方面，要強化社會監督，暢通維權渠道。今后，應切實加強醫療器械安全工作，執法從嚴，同時，應進一步加大醫療器械安全知識的宣傳力度，落實相關制度，提高醫療器械安全責任意識。

加速加大新興產業醫療器械標準研制，發揮標準的技術支撐作用。國家藥監局可以根據監管需要，按程序確定醫療器械標準化技術歸口單位，梳理收集部分團體標準，對團體標準進行補充完善，進一步推廣應用。同時，也應加強對企業注冊標準的管理，國家標準管理部門應加強對企業執行標準理論知識的培訓，切實提高產品執行標準的質量。另外，針對標準的制修訂周期長、內容不全面等問題，建議相關部門結合國家監督抽檢、省市監督抽驗等上市后監管收集到的數據和結果，及時變更產品執行標準，及時修訂有關標準的漏洞。

強化企業主體責任意識，促進企業完善質量管理體系。醫療器械注冊人、備案人是產品質量保證的第一責任人，落實企業質量安全主體責任，是提升產品質量水平的根本途徑。嚴抓責任約談和日常監管，增強企業主體責任意識，把責任約談作為督促企業全面落實主體責任的重要舉措，防范和及時消除質量安全隱患，筑牢產品質量安全底線。另外，監管部門可以對企業開展體系檢查，指導、推動生產企業建立完善質量管理體系。在體系檢查的基礎上，針對存在的質量管理問題實施質量管理風險調查及能力提升項目，針對性幫扶指導生產企業完善質量安全管理體系。

加強各方面監管力度，強化監管專業能力，確保體外診斷試劑行業的高質量發展。在體外診斷試劑的監督抽驗任務中，抽查情況總體良好，但仍存在個別產品檢驗不合格和貫標率低等問題，暴露出監管力度不足和監管專業能力欠缺等問題。未來，監管部門應加強對產品研發、生產、經營等方面的監管力度，針對問題產品對臨床試驗管理方案進行調整和完善，通過加強貫標工作、合理制訂抽驗計劃以及完善抽驗模式等措施，確保體外診斷試劑行業的高質量發展；對于沒有標準支持的產品，國家標準化技術歸口單位應在保證適用性與可行性的前提下，試行一部分團體標準，待積累經驗后對標準進行完善，進一步推廣并定期修訂。